CD47 Blockade by Hu5F9-G4 and Rituximab in Non-Hodgkin’s Lymphoma
N Engl J Med 2018; 379:1711-1721
CD47は腫瘍細胞に過剰発現しており、マクロファージの貪食作用を抑制している。
背景：Hu5F9-G4（以下、5F9）抗体は、CD47を遮断しマクロファージの貪食作用を誘導するマクロファージ免疫チェックポイント阻害剤である。5F9とリツキシマブを併用すると、マクロファージによる抗体依存性貪食作用への相乗効果が得られる。
方法：再発性または難治性の非ホジキンリンパ腫患者を対象とした第1b相試験を行った。対象はびまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）または濾胞性リンパ腫（FL）。5F9は1mg/kgを投与された後、毎週10mg・20mg・30mgの維持用量が投与され、有効性・安全性が確認され、第2相試験での投与量が決められた。
結果：合計22人の患者（DLBCL 15人、FL 7人）が登録された。患者の前治療レジメン数の中央値は4レジメン（範囲、2〜10）であり、患者の95％がリツキシマブに抵抗性であった。有害事象は主にグレード1または2であった。最も一般的な有害事象は貧血とinfusion reactionであった。貧血（予想されるオンターゲット効果）は、5F9の導入療法と維持投与によって緩和された。用量を制限する副作用はほとんどなかった。
第2相試験では、5F9は30mg投与された。この投与量で循環白血球・赤血球表面のCD47受容体はおよそ100%ブロックされた。CR+PRは患者の50％に認めた。CRは36%であった。
DLBCLではCR+PR 40%、CR33%、FL患者ではCR+PR 71%、CR43%であった。DLBCL患者の追跡期間は中央値6.2ヶ月であり、FL患者の追跡期間の中央値は8.1ヶ月で、効果があった例の91%はまだ効果が続いていた。
結論：リツキシマブと5F9の組み合わせは、agressiveまたはindolentリンパ腫の両者に効果をもたらした。
NEJMのビデオがわかりやすかった。
